1. Evaluar la seguridad y la eficacia sobre la progresión de la discapacidad, la atrofia cerebral, inflamación, daño axonal, disrupción de la barrera hematoencefálica y estrés oxidativo en sangre y líquido cefalorraquídeo de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva, la expresión de miRNA en líquido cefalorraquídeo y la composición de la microbiota.
2. Evaluar los efectos sobre la sintomatología de la esclerosis múltiple (fatiga, dificultad para deambular, espasticidad, problemas de visión, dolor, cambios cognitivos, calidad de vida, actividad circadiana y desórdenes del sueño).
3. Evaluar la farmacocinética de la 6-sulfatoxi-melatonina

1. Describir la eficacia a largo plazo de 20 mg de ofatumumab s.c., una vez cada c4 semanas, en pacientes con EM que cursa en brotes, desde la primera dosis de ofatumumab.
2. Para los sujetos que provienen de los estudios COMB157G2301 y COMB157G2302, comparar los resultados a largo plazo de los que fueron tratados de forma inmediata con ofatumumab frente al uso retardado de ofatumumab (es decir, después de tratamiento con teriflunomida en los estudios COMB157G2301 y COMB157G2302), con el análisis de los pacientes según su tratamiento aleatorizado en el estudio COMB157G2301y COMB157G2302.
3. Para los pacientes aleatorizados a teriflunomida en el estudio COMB157G2301y COMB157G2302 y que cambian a ofatumumab en el estudio COMB157G2399, comparar ambos periodos antes y después del cambio a ofatumumab.
4. Explorar los resultados sanitarios a largo plazo en pacientes con EM que cursa en brotes tratados con 20 mg de ofatumumab s.c., una vez c4 semanas, desde la primera dosis de ofatumumab.

• Objetivos de seguridad:
  1. Describir la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de ponesimod 20 mg en sujetos con esclerosis múltiple recidivante (EMR).
  2. Describir los efectos del reinicio del tratamiento con ponesimod después de su interrupción en sujetos con EMR
• Objetivos de eficacia:
  1. Describir el control de la enfermedad a largo plazo en sujetos con EMR que reciben ponesimod 20 mg.
  2. Describir el efecto del cambio de teriflunomida a ponesimod 20 mg en el control de la enfermedad en sujetos con EMR

PARÁMETROS GENERALES

1. FAP (valoración funcional de la marcha): es un parámetro funcional de marcha que, utilizando parámetros espacio-temporales, calcula en porcentaje la funcionalidad de la marcha en comparación con los valores de un grupo de personas sanas. Tiene un rango de 0 a 100 y valores por encima de 95 se consideran normales. Tiene en cuenta el uso de ayudas o asistencias técnicas.
2. Tiempo (s) de marcha (25-foot walk test): tiempo necesario para caminar 25 metros (8 metros). Es el tiempo entre el momento en que ocurre el contacto inicial del primer paso y el instante en que ocurre el contacto final del último paso. Se expresa en segundos.
3. Cadencia (pasos / min): número de pasos que se dan en un minuto.

PARÁMETROS ESPACIALES

1. Longitud del paso (cm): se mide en la línea de progresión, desde el centro del talón de la pisada actual hasta el centro del talón del pie opuesto en la pisada anterior.
2. Base de apoyo H-H o ancho de la base (cm): es la distancia perpendicular desde el centro del talón de una pisada y la línea de progresión formada por los talones de las pisadas anterior y posterior del pie opuesto.

PARÁMETROS TEMPORALES

1. Tiempo de paso (segundos o milisegundos). Es el tiempo transcurrido entre el momento en que ocurre el contacto inicial de un pie y el contacto inicial del pie opuesto. En relación con el ciclo de la marcha: es el tiempo entre los instantes en los que se produce el contacto inicial en dos pisadas del mismo pie.
2. Tiempo de paso (segundos o milisegundos). Es el tiempo transcurrido entre el momento en que ocurre el contacto inicial de un pie y el contacto inicial del pie opuesto. En relación con el ciclo de la marcha: es el tiempo entre los instantes en los que se produce el contacto inicial en dos pisadas del mismo pie.
3. Fase de balanceo (% GC): Es el tiempo entre el momento final de contacto y el momento del contacto inicial de la siguiente pisada del mismo pie. Se expresa en segundos y también se puede presentar como un porcentaje del tiempo de ciclo de marcha para ese pie.
4. Fase de apoyo (% GC): es la parte del ciclo de marcha en el que peso está apoyado. Comienza cuando el talón entra en contacto con el suelo y termina cuando se levanta el primer dedo del pie. Se puede dividir en:
5. Apoyo doble (% GC): Los dos periodos en los que ambos pies están en contacto en el suelo se llaman apoyo doble inicial y apoyo doble final.

PARÁMETROS DE ASIMETRÍA

1. Tiempo diferencial entre pasos (ms) o también diferencia en el tiempo de paso: tiempo comprendido entre el instante en el que se produce el contacto inicial de un pie y el contacto inicial del pie contrario.
2. Longitud diferencial entre pasos (cm) o también diferencia en longitud de paso: distancia comprendida entre el contacto inicial de un pie y el contacto inicial del pie contrario. 13. Diferencia del apoyo monopodal (% GC) (1): Porcentaje de tiempo del ciclo de marcha en apoyo único

1. Caracterizar la farmacocinética tras la administración subcutánea de ofatumumab en la región abdominal o el muslo.
2. Evaluar la inmunogenicidad
3. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ofatumumab